CYP27A1

CYP27A1
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Identificadores
Alias	CYP27A1, CP27, CTX, CYP27, cytochrome P450 family 27 subfamily A member 1
IDs externos	OMIM: 606530 MGI: 88594 HomoloGene: 36040 GeneCards: CYP27A1
Enfermedades genéticamente relacionadas
	Xantomatosis cerebrotendinosa
Ontología génica
Función molecular	• monooxygenase activity; • iron ion binding; • steroid hydroxylase activity; • oxidoreductase activity; • heme binding; • GO:0050602 oxidoreductase activity, acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen; • metal ion binding; • vitamin D3 25-hydroxylase activity; • cholesterol 26-hydroxylase activity; • cholestanetriol 26-monooxygenase activity;
Componente celular	• Matriz mitocondrial; • membrana; • mitochondrial membranes; • mitocondria; • mitochondrial inner membrane;
Proceso biológico	• sterol metabolic process; • bile acid biosynthetic process; • cholesterol catabolic process; • calcitriol biosynthetic process from calciol; • metabolismo de los lípidos; • steroid biosynthetic process; • steroid metabolic process; • cholesterol metabolic process;
	Fuentes: Amigo / QuickGO
Patrón de la expressión del ARN
	Más referencias a datos de expressión
Ortólogos
	1593
	104086
	ENSG00000135929
	ENSMUSG00000026170
	Q02318
	Q9DBG1
	NM_000784
	NM_024264
	NP_000775
	NP_077226
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CYP27A1 es un gen que codifica una citocromo P450 oxidasa, y se conoce comúnmente como esterol 27-hidroxilasa. Esta enzima se encuentra en muchos tejidos diferentes donde se encuentra dentro de las mitocondrias. Participa de forma más destacada en la biosíntesis de ácidos biliares.

Función

CYP27A1 participa en la degradación del colesterol a ácidos biliares tanto en la vía clásica como en la ácida.^[4] Es la enzima iniciadora de la vía ácida hacia los ácidos biliares, produciendo oxiesteroles al introducir un grupo hidroxilo en el carbono de la posición 27 del colesterol. En la vía ácida, produce 27-hidroxicolesterol a partir del colesterol, mientras que en la vía clásica o neutra, produce ácido 3β-hidroxi-5-colestenoico.

Si bien el CYP27A1 está presente en muchos tejidos diferentes, su función en ellos no está caracterizada en gran medida. En los macrófagos, el 27-hidroxicolesterol generado por esta enzima puede ser útil contra la producción de factores inflamatorios asociados con la enfermedad cardiovascular.^[5]

Importancia clínica

Las mutaciones en CYP27A1 están asociadas con la xantomatosis cerebrotendinosa, una rara enfermedad de almacenamiento de lípidos.

Los inhibidores de CYP27A1 pueden ser eficaces como adyuvantes en el tratamiento del cáncer de mama ER -positivo debido a la inhibición de la producción de 27-hidroxicolesterol (que tiene acciones estrogénicas y estimula el crecimiento de células de cáncer de mama ER-positivas).^[6] Algunos medicamentos comercializados que han sido identificados como inhibidores del CYP27A1 incluyen anastrozol, fadrozol, bicalutamida, dexmedetomidina, ravuconazol y posaconazol. ^[6]

Mapa de rutas

Referencias

↑ «Diseases that are genetically associated with CYP27A1 view/edit references on wikidata».
↑ «Human PubMed Reference:».
↑ «Mouse PubMed Reference:».
↑ Chiang JY (February 1998). «Regulation of bile acid synthesis». Frontiers in Bioscience 3 (4): d176-93. PMID 9450986. doi:10.2741/a273.
↑ Taylor JM, Borthwick F, Bartholomew C, Graham A (June 2010). «Overexpression of steroidogenic acute regulatory protein increases macrophage cholesterol efflux to apolipoprotein AI». Cardiovascular Research 86 (3): 526-34. PMID 20083572. doi:10.1093/cvr/cvq015.
↑ ^a ^b Mast N, Lin JB, Pikuleva IA (September 2015). «Marketed Drugs Can Inhibit Cytochrome P450 27A1, a Potential New Target for Breast Cancer Adjuvant Therapy». Molecular Pharmacology 88 (3): 428-36. PMC 4551053. PMID 26082378. doi:10.1124/mol.115.099598.

Lectura adicional

Cali JJ, Russell DW (April 1991). «Characterization of human sterol 27-hydroxylase. A mitochondrial cytochrome P-450 that catalyzes multiple oxidation reaction in bile acid biosynthesis». The Journal of Biological Chemistry 266 (12): 7774-8. PMID 1708392. doi:10.1016/S0021-9258(20)89517-9.
Cali JJ, Hsieh CL, Francke U, Russell DW (April 1991). «Mutations in the bile acid biosynthetic enzyme sterol 27-hydroxylase underlie cerebrotendinous xanthomatosis». The Journal of Biological Chemistry 266 (12): 7779-83. PMC 4449724. PMID 2019602. doi:10.1016/S0021-9258(20)89518-0.
Guo YD, Strugnell S, Back DW, Jones G (September 1993). «Transfected human liver cytochrome P-450 hydroxylates vitamin D analogs at different side-chain positions». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 90 (18): 8668-72. Bibcode:1993PNAS...90.8668G. PMC 47419. PMID 7690968. doi:10.1073/pnas.90.18.8668.
Kim KS, Kubota S, Kuriyama M, Fujiyama J, Björkhem I, Eggertsen G, Seyama Y (June 1994). «Identification of new mutations in sterol 27-hydroxylase gene in Japanese patients with cerebrotendinous xanthomatosis (CTX)». Journal of Lipid Research 35 (6): 1031-9. PMID 7915755. doi:10.1016/S0022-2275(20)40096-3.
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Leitersdorf E, Reshef A, Meiner V, Levitzki R, Schwartz SP, Dann EJ, Berkman N, Cali JJ, Klapholz L, Berginer VM (June 1993). «Frameshift and splice-junction mutations in the sterol 27-hydroxylase gene cause cerebrotendinous xanthomatosis in Jews or Moroccan origin». The Journal of Clinical Investigation 91 (6): 2488-96. PMC 443309. PMID 8514861. doi:10.1172/JCI116484.
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Enlaces externos

Entrada en GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre la xantomatosis cerebrotendinosa
MeSH: Cytochrome+P-450+CYP27A1 (en inglés)

Datos: Q14905630

[1] «Diseases that are genetically associated with CYP27A1 view/edit references on wikidata».

[2] «Human PubMed Reference:».

[3] «Mouse PubMed Reference:».

[pmid9450986-4] Chiang JY (February 1998). «Regulation of bile acid synthesis». Frontiers in Bioscience 3 (4): d176-93. PMID 9450986. doi:10.2741/a273.

[pmid20083572-5] Taylor JM, Borthwick F, Bartholomew C, Graham A (June 2010). «Overexpression of steroidogenic acute regulatory protein increases macrophage cholesterol efflux to apolipoprotein AI». Cardiovascular Research 86 (3): 526-34. PMID 20083572. doi:10.1093/cvr/cvq015.

[pmid26082378-6] Mast N, Lin JB, Pikuleva IA (September 2015). «Marketed Drugs Can Inhibit Cytochrome P450 27A1, a Potential New Target for Breast Cancer Adjuvant Therapy». Molecular Pharmacology 88 (3): 428-36. PMC 4551053. PMID 26082378. doi:10.1124/mol.115.099598.

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