La 5ª edición de los Premios 40 Principales se celebró el 10 de diciembre de 2010 en el Barclaycard Center (Palacio de los Deportes) de Madrid. El 7 de octubre de 2010 se anunció mediante las web oficiales de los 40 Principales que el jueves 14 de octubre en la Casa de América se anunciarían los nominados a los premios. Sin embargo, los 40 Principales México, anunció mediante su web oficial los nominados a "Mejor Artista México" el 10 de octubre de 2010; que se dieron a conocer un día antes en un evento con los Dj's Fernando Cervantes y Luis López. Se batió un nuevo récord en cuanto a número de votos que fueron 1.277.436 votos.[1]