Índice de disposición

El índice de disposición es una medida de la ganancia del circuito de control de insulina-glucosa. Se define como el producto de la sensibilidad a la insulina y la cantidad de insulina que se libera en respuesta a una carga de glucosa.^[3]​^[4]​ Las personas «metabólicamente sanas» con resistencia a la insulina pueden mantener niveles normales de azúcar en sangre gracias al aumento de la secreción de insulina, siempre y cuando las células beta pancreáticas sean capaces de aumentar su secreción para compensar la creciente resistencia a la insulina. La relación entre el aumento de la concentración plasmática de insulina y el aumento del nivel de glucosa en sangre proporciona una mejor medida de la función de las células beta que la respuesta de la insulina a una carga de glucosa.^[5]​ Una pérdida de la función de las células beta, que limita su capacidad para compensar la resistencia a la insulina, da lugar a un índice de disposición más bajo ^[3]​

El índice de disposición puede obtenerse a partir de datos que proporcionan información sobre la sensibilidad a la insulina y la función de las células beta.

Entre las fuentes adecuadas se incluyen:

• clamp hiperinsulinémico-euglucémico ^[6]​
• Prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa con una cuadrícula de medición estrecha (prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa con muestreo frecuente, fsIGT) ^[1]​
• Prueba de tolerancia a la glucosa oral de muestreo frecuente (fsOGT) ^[7]​ ^[8]​^[9]​^[10]​
• Determinación simultánea de insulina y glucosa en ayunas con modelización matemática (enfoque de inferencia de parámetros estructurales, SPINA).^[11]​

Si se utiliza un clamp hiperinsulinémico-euglucémico, el índice de disposición se calcula como el producto del área bajo la curva de respuesta a la insulina (${\displaystyle AUC_{\Delta Insulin}}$) y el índice de sensibilidad a la insulina (ISI_Clamp, tasa promedio de infusión de glucosa dividida por la concentración media de insulina) con

${\displaystyle DI_{Clamp}=AUC_{\Delta Insulin}\cdot ISI_{Clamp}}$.^[6]​

La determinación de un índice de disposición basado en una fsIGT requiere que las series temporales de concentraciones de insulina y glucosa se ajusten al modelo mínimo de homeostasis insulina-glucosa según Bergman y Cobelli (minimal model).^[12]​ El índice de disposición es entonces

${\displaystyle {DI}_{fsIGT}={\varphi }_{1}\cdot {S}_{I}}$

de la primera fase de la respuesta de la insulina a la inyección de glucosa (${\displaystyle {\varphi }_{1}}$) y el índice de sensibilidad a la insulina (S_I).^[12]​

A partir de los resultados de una prueba de tolerancia oral a la glucosa, se obtiene un índice de disposición con

${\displaystyle {DI}_{fsOGT}=IGI\cdot ISI_{composite}}$

del «Índice Insulinogénico« ( IGI ) y del índice de sensibilidad a la insulina (ISI_compuesto) ^[7]​ ^[8]​^[9]​ .

El índice de disposición estática basado en valores de ayuno (SPINA-DI) es el producto del rendimiento secretor de las células beta pancreáticas (${\displaystyle G_{\beta }}$ o SPINA-GBeta) y la ganancia del receptor de insulina (${\displaystyle G_{R}}$ o SPINA-GR) con

${\displaystyle DI_{f}=G_{\beta }\cdot G_{R}}$^[11]​.

Los cuatro métodos proporcionan información ligeramente diferente. Aunque los resultados de los índices de disposición basados en clamp, fsIGT, fsOGT y SPINA se correlacionan significativamente entre sí, la fuerza de la correlación (coeficiente de determinación) es limitada.^[13]​^[14]​ En una comparación directa, el índice de disposición basado en SPINA (SPINA-DI) tuvo un mayor precisión diagnóstica para el diagnóstico de diabetes mellitus que el índice de disposición basado en OGTT según Matsuda y DeFronzo^[11]​.

El índice de disposición se utiliza como medida de la función de las células beta y como marcador integrado de la capacidad del organismo para compensar una carga de glucosa. Un índice de disposición más bajo predice la transición de la resistencia a la insulina «metabólicamente sana» a diabetes mellitus.^[15]​ A diferencia de la resistencia a la insulina, el índice de predisposición puede predecir la diabetes mellitus tipo 2 en personas con niveles normales de glucosa en sangre y sin riesgo familiar de diabetes.^[16]​

El índice de disposición puede aumentar con el ejercicio aeróbico, pero sólo en la medida en que mejore la resistencia a la insulina.^[17]​

El índice de disposición se reduce en varias enfermedades crónicas, incluida la fibrosis quística,^[18]​ expresión reducida de PCSK9^[19]​ y enfermedades inflamatorias, por ejemplo, hidradenitis supurativa (acné inversa).^[20]​

En una evaluación longitudinal del estudio NHANES, una gran muestra poblacional de EE. UU., un índice de disposición estático (SPINA-DI) reducido predijo significativamente la mortalidad a lo largo de 10 años.^[21]​

• SPINA-GBeta
• SPINA-GR

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